一、技術(shù)指標(biāo)

二、產(chǎn)品介紹

羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxypropy1-beta-cyclodextr in CD)是B-環(huán)糊精的一種羥烷基衍生物。它不僅與β-環(huán)糊精一樣，對許多化合物有優(yōu)良的包絡(luò)作用，可提高被包絡(luò)物質(zhì)的穩(wěn)定性，而且水溶性高、能提高被包絡(luò)藥物的釋放速度和生物利用度。本文對羥丙基-β-環(huán)糊精的特性、應(yīng)用及其包合物的制備方法進行了綜述，為其在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用，提供參考。

1.羥丙基．β-環(huán)糊精的特性

在《中國藥典》《基本藥物名錄》中難溶、不溶于水的藥物約占1／3，增加這些藥物在水中溶解度以提高藥效，意義重大。利用B-環(huán)糊精或其衍生物與藥物的配合作用來增加藥物的水溶性，是多年來廣泛研究的方法。但B一環(huán)糊精本身的低溶解度限制了它的應(yīng)用；而羥丙基一8．環(huán)糊精水溶性好，熱穩(wěn)定性高，溶血作用低，是低毒、安全、有效的藥物增溶劑，被認(rèn)為是極有潛力的注射用輔料。它具有以下特性。

1.1 羥丙基-B-環(huán)糊精在常溫下，水溶性很高，一般都超過50％(在室溫下，溶解度為750 mg／ml，而β-CD為18 mg／ml )。

1.2 羥丙基-β一環(huán)糊精與B一環(huán)糊精對被包絡(luò)物的選擇性有所不同，對某些物質(zhì)包絡(luò)的分子比例可能不同。

1.3 羥丙基-β-環(huán)糊精與B．環(huán)糊精在人體內(nèi)基本上不被分解代謝，也不積累。口服羥丙基-β-環(huán)糊精基本上全部以完整形態(tài)隨大便排出體外；非腸道給藥，基本上以完整形態(tài)隨尿液排出體外；但B-環(huán)糊精水溶性低，非腸道給藥有腎毒性 ，不能用作注射。

1.4 羥丙基-β一環(huán)糊精比B一環(huán)糊精或其他衍生物(如甲基化-β一環(huán)糊精)的表面活性低，溶血活性低，使用更安全。

2羥丙基一β-環(huán)糊精的應(yīng)用由于羥丙基-β-環(huán)糊精具有上述特性，受到廣泛的關(guān)注。它主要應(yīng)用于以下幾方面：

2．增加難溶性藥物的水溶性

由于羥丙基一β一環(huán)糊精溶解度大，難溶性藥物被它包絡(luò)后能顯著增加水溶性。所以它是難溶性藥物較理想的增溶劑。邵偉等用羥丙基一β．環(huán)糊精包合黃芩苷，結(jié)果表明，黃芩苷在水中的溶解從0．112 mg／ml增加到2．743mg／ml，溶解度增加了24．5倍。

2.2 增加藥物穩(wěn)定性羥丙基．β-環(huán)糊精能更好地增加被包絡(luò)藥物的穩(wěn)定性。例如：雌二醇用羥丙基．β-環(huán)糊精包絡(luò)后，在室溫下放置，其降解的半衰期由1．2年延長到4年 。

2.3 降低藥物毒副作用羥丙基-B一環(huán)糊精能有效降低藥物的毒副作用。例如：血管擴張藥物尼莫地平難溶于水，口服易受肝臟的首過作用。0．05 mol／L羥丙基-B-環(huán)糊精可將其溶解度提高6O倍，對肌肉的刺激性減小 J。羥丙基．B．環(huán)糊精還能緩解依托咪酯引起的注射疼痛 J。

2.4 提高藥物利用度將羥丙基一B-環(huán)糊精與難溶性藥物制成包合物后，不僅可增加藥物溶解度和溶出速率，還能提高口服生物利用度。例如：熊去氧膽酸被羥丙基一B一環(huán)糊精包絡(luò)后，崩解時間與上市產(chǎn)品相同，但溶出快而完全，健康受試者口服生物利用度和峰濃度是市售品的兩倍多。

3.羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法

3.1 溶解方法(1)如果被包絡(luò)的物質(zhì)為水溶性物質(zhì)，可以把被包絡(luò)的物質(zhì)與羥丙基．β．環(huán)糊精按一定比例溶于水中。(2)如果被包絡(luò)的物質(zhì)難溶于水，可以把被包絡(luò)物質(zhì)溶于乙醇、甲醇等溶劑中；把羥丙基-p 環(huán)糊精溶于水或醇中，兩種溶液按一定比例互溶或混溶。

3.2 促進包絡(luò)反應(yīng)的方法將上述混合液在室溫或低溫下進行：

① 高速攪拌；②超聲波處理；③ 膠體磨研磨；④ 勻漿機勻漿(高壓或低壓)，可以促進包絡(luò)反應(yīng)。

3.3 包絡(luò)復(fù)合物的干燥包絡(luò)處理后的樣品，可以采用減壓烘干然后粉碎，也可以用噴霧干燥法或冷凍干燥法。

4.包絡(luò)復(fù)合物的檢測

一般可以采用熒光光譜法測定包絡(luò)物形成常數(shù)或熒光各向異性。另外也可以用核磁共振法、高效液相色譜法或薄層層析法，分析羥丙基- 一環(huán)糊精對某種物質(zhì)的包絡(luò)情況。

以上所述各種包絡(luò)方法，僅供參考。對于不同性質(zhì)的物質(zhì)可以選擇不同的處理方法。即使是同一處理方法，也會因處理溫度、溶液濃度、處理時間長短、處理強度不同，得到不同的包絡(luò)效果。

羥丙基倍他環(huán)糊精具安全劑量大、與血液相溶性好、不改變藥效、增加藥物的水溶性、穩(wěn)定性等特點，被認(rèn)為是比較有前途的藥物載體材料。隨著科技的發(fā)展，羥丙基一β-環(huán)糊精在中藥方面的應(yīng)用將會越來越廣，必將走向醫(yī)藥工業(yè)，在大生產(chǎn)中發(fā)揮其獨特的作用。